Di lini tengah, tanggung jawab akan berada di Francis Coquelin yang bermain sebagai unit defensif, sedangkan Vicente Iborra dan Dani Parejo akan menjadi tandem dalam skema 3 gelandang.
Raul Albiol dan Pau Torres akan dipasangkan di jantung pertahanan Villarreal, dengan Juan Foyth dan Alfonso Pedraza menjadi dua fullback.
Di bawah mistar gawang, kiper Geronimo Rulli akan menjadi pilihan utama di bawah mistar gawang.
Sedangkan di kubu Manchester United, Michael Carrick memiliki beberapa masalah dengan absennya lima pemain di laga ini.
Pemain terbaru yang mengalami masalah adalah Luke Shaw, yang mengalami gegar otak terakhir kali melawan Watford.
Pemain internasional Inggris bisa diistirahatkan, dengan Alex Telles kemungkinan akan bermain sebagai bek kiri.
Selain Shaw, Mason Greenwood (sakit), Paul Pogba (paha) dan Raphael Varane (hamstring) juga absen, sementara Edinson Cavani juga diragukan.
Tidak jelas formasi apa yang akan digunakan Carrick, tetapi skema formasi 4-2-3-1 yang digunakan Ole Gunnar Solskjaer akan menjadi pakem untuk Carrick di laga ini.
Yang paling penting adalah potensi turnnya Donny van de Beek sejak menit awal, mengambil tempatnya di poros ganda bersama Fred.
Fred akan bermain lebih dalam, sementara van de Beek akan ditugaskan untuk melakukan transisi dari bertahan ke menyerang secara efisien dan efektif.
Perubahan kunci kedua akan melihat Eric Bailly mulai menggantikan Victor Lindelof, bersiap untuk awal yang akan datang melawan Chelsea karena skorsing Harry Maguire.
Namun, Maguire akan dipasangkan dengan Bailly di jantung pertahanan Manchester United untuk laga ini.
Bruno Fernandes akan memainkan peran nomor 10, bermain di belakang Cristiano Ronaldo, sebagai penyerang utama.
Jadon Sancho dan Marcus Rashford, akan turun untuk menjadi penyerang sayap dalam laga yang akan sangat panjang untuk Setan Merah.
Perkiraan susunan pemain
Villarreal (4-3-3)
Geronimo Rulli; Justin Foyth, Raul Albiol, Pau Torres, Pedraza; Dani Parejo, Vicente Iborra, Francis Coquelin; Pino, Dia, Danjuma
Manchester United (4-2-3-1)
David de Gea; Aaron Wan-Bissaka, Eric Bailly, Harry Maguire, Alex Telles; van de Beek, Fred; Jadon Sancho, Bruno Fernandes, Marcus Rashford; Cristiano Ronaldo
(Tribunnews.com/Gigih)