Karier bernyanyinya mulai mencuat setelah Jesse membentuk band indie The Neighborhood.

Karier mereka dimulai setelah single debut mereka, Female Robbery rilis.

Diikuti single lain, Sweater Weather di tahun 2013, yang menjadikan lagu tersebut berada di tangga nomor satu Billboard Alternative.

Pada bulan Februari 2016, Jesse kembali merilis musik solo di akun Soundcloud dengan judul The Factory.

Pada tahun yang sama, Jesse merilis buku pertamanya dengan diisi foto diri yang diambil oleh Jessie English.

Jesse mengaku hanya menggunakan pakaian dari lemarinya dan mengambil foto sampai tidak ada yang tersisa.

Pada tahun 2017, tepatnya pada 26 Oktober 2017, Rutherford merilis single berjudul Born to Be Blonde.

Pada 3 November ia merilis single lain berjudul Drama dan mengumumkan akan merilis album pertamanya di tanggal 9 November.

Jesse lalu mengunggah albumnya di kanal YouTube.

Pada 17 Desember 2018, Jesse mengumumkan bahwa ia akan melakukan tur solo pertamanya di tahun 2019.

Meski kariernya dibilang stabil, ternyata Jesse pernah ditangkap karena narkoba di tahun 2014.

Ia ditangkap di Bandara International Newark Liberty New Jersey.

Jesse diduga memiliki obat-obatan, dan ketika dia ditemukan oleh agen TSA, Jesse mencoba membuang benda kecil, sekantong ganja.

Belakangan Jesse mendapati dirinya ternyata menderita buta warna langka yang disebut achromatopsia, yakni buta warna total.