Dalam serial Jodha Akbar, Sheezan Mohammed Khan berperan sebagai Sultan Murad Mirza.

Saat menjalani syuting Jodha Akbar, ia pernah mengalami patah tulang di kaki dan jari tangan.

Pada 2016, dia bermain di serial Silsila Pyaar Ka dan memerankan tokoh Vinay Saxena.

Berturut-turut, pada 2017, Sheezan tampil sebagai Pangeran Kartikay/Yuvraj Bhoj dalam drama sejarah Chandra Nandini dan 2018 bermain di serial Prithvi Vallabh - Itihaas Bhi, Rahasya Bhi sebagai Yuvraj Bhoj.

Pada 2019, Sheezan tampil di dua serial yaitu Tara From Satara sebagai Arjun Priya dan serial Ek Thi Rani Ek Tha Raavan sebagai Raghav.

Pada Februari 2020, dia bergabung dengan serial Nazar 2 dan beradu akting dengan Shruti Sharma.

Meski memiliki rating yang bagus, tapi serial Nazar 2 tidak ditayangkan karena situasi pandemi.

Pada 2021, dia bermain sebagai Aarya di serial Pavitra: Bharose Ka Safar.

Terakhir saat ini, Sheezan menjadi pemeran utama dalam serial Ali Baba: Dastaan-E-Kabul.

Serial Ali Baba: Dastaan-E-Kabul adalah serial bergenre fantasi berdasarkan kisah Arabian Nights.

Di serial ini, Sheezan berperan sebagai Ali Baba dan beradu akting dengan Tunisha Sharma.

Menjalin Hubungan dengan Tunisha Sharma

Terkait kematian Tunisha Sharma, Sheezan Mohammed Khan ditangkap atas dugaan membantu atau mendorong seseorang untuk mengakhiri hidupnya.

Berdasarkan laporan media, ibunda Tunisha mengajukan tuntutan terhadap Sheezan Mohammed Khan.