Bashiir gagal memberikan informasi apa pun, dan Matt memaksanya untuk menonton saat serangan udara membunuh saudaranya.
Di suatu tempat di kota perbatasan Texas, ada seorang bocah lelaki Meksiko bernama Miguel Hernandez (Elijah Rodriguez), yang bolos sekolah dan bergabung dengan temannya Hector (David Castaneda) saat mereka berkumpul untuk merokok di dekat perbatasan.
Teman-teman Hector, yang bersekutu dengan kartel juga sedang berkumpul di dekat tempat tersebut.
Hector menawarkan Miguel pekerjaan dan bergabung dengan kartel.
Hector menjanjikan banyak uang jika Miguel bersedia membantu.
Tak lama kemudian, Miguel dengan enggan setuju untuk bergabung.
Di Washington DC, Matt dibawa ke Departemen Keamanan Dalam Negeri oleh pejabat pemerintah bernama Cynthia Foards (Catherine Keener) untuk bertemu dengan Menteri Pertahanan James Riley (Matthew Modine) untuk membahas misi baru.
Mereka ingin memulai perang antar kartel Meksiko untuk mengakhiri penyelundupan teroris yang dicurigai.
Rencananya adalah untuk melawan Kartel Matamoras, serta saingan mereka, yang dipimpin oleh gembong Carlos Reyes.
Baca juga: Sinopsis Aftermath, Kisah Nyata Peristiwa Kecelakan Pesawat, Dibintangi oleh Arnold Schwarzenegger
Baca juga: Sinopsis Death Wish (2018), Aksi Balas Dendam Bruce Willis karena Istrinya Dibunuh
Matt diperintahkan untuk menculik anak bungsu Reyes.
Matt setuju dengan syarat dia bekerja kotor, itulah yang diinginkan Riley dan anak buahnya darinya.
Matt kemudian pergi menemui mantan 'sicario' Alejandro Gillick (Benicio Del Toro), yang sekarang tinggal di semi-pensiun di Bogota, Columbia.
Matt mengatakan kepadanya bahwa mereka akan melepaskannya sebisa mungkin karena ada misi 'sicario' baru.
Dengan itu, mereka melakukan perjalanan ke AS, melintasi perbatasan, dan menemukan sekelompok pria yang bekerja untuk Kartel Matamoras, termasuk seorang pengacara top bernama Diaz.