Janet & Jamilah menceritakan kisah sepasang remaja kembar yang terpisah sedari bayi karena sebuah musibah yang mengakibatkan wafatnya kedua orang tua mereka. 

Janet (Aisyah Aqila) kemudian tumbuh menjadi remaja cantik dan lembut yang dikelilingi sahabat, yaitu Karin (Ratu Rafa) dan Becky (Callista Mercy), serta pacar yang memanfaatkannya bernama Ardan (Fadi Alaydrus). 

Sementara Jamilah (Aisyah Aqila) hidup di desa menjadi remaja pemberani dan kuat bersama ayah angkatnya, Somat (Sony Gunawan).

Jamilah pun pergi merantau ke Jakarta untuk mencari orang tua kandungnya. Sialnya, Jamilah pun tertabrak oleh Gilang (Pangeran Lantang), teman Janet di sekolah. 

Salah paham, Gilang mengira Jamilah adalah Janet. Sementara, di waktu yang bersamaan, Janet juga mengalami kecelakaan. 

Sejak saat itulah, Jamilah yang juga menjadi lupa ingatan harus beradaptasi dengan lingkungan barunya sebagai Janet. 

Di sekolah, Jamilah menjadi dekat dengan Gilang, yang awalnya berniat jahat kepada Janet. 

Sementara Ardan, harus berusaha meraih hati Jamilah agar tetap bisa dimanfaatkan.