Pemenang delapan kali Ballon d'Or itu membuka skor pada menit ke-19 ketika bek Bolivia Marcelo Suarez dirampok oleh Lautaro Martinez, yang mengirim umpan kepada Messi dan dengan cerdik memasukkannya ke sudut bawah.

Para pendukung tuan rumah di Stadion Monumental Buenos Aires kembali berdiri pada menit ke-43 ketika Julian Alvarez memberikan umpan brilian kepada Messi, yang tanpa pamrih mengumpan bola kepada Martinez untuk diselesaikannya.

Tiga menit kemudian, Alvarez sendiri mencetak gol ketika Bolivia kedapatan tertidur saat tendangan bebas, Messi mencungkil bola ke atas dan penyerang Atletico Madrid itu mencetak gol.

Setelah jeda, sundulan Nicolas Otamendi dianulir karena offside, tetapi pendukung tuan rumah tidak perlu menunggu lama untuk gol keempat ketika Thiago Almada menyundul bola hasil umpan tarik luar biasa dari Nahuel Molina.

Gol klasik Messi membuat skor menjadi 5-0 pada menit ke-84 -- penyerang Inter Miami itu menggiring bola ke tengah sebelum berpindah dari kaki kirinya ke kanan dan menceploskan bola ke sudut bawah gawang.

Dua menit kemudian sejumlah penggemar meneteskan air mata setelah Messi menerobos masuk dari sisi kanan, memainkan umpan dinding cerdas melewati pemain pengganti Nico Paz dan sekali lagi menempatkan bola di luar jangkauan kiper Guillermo Viscarra.

Argentina berada di puncak klasemen dari 10 tim dengan 22 poin dari sepuluh pertandingan -- unggul tiga poin dari Kolombia di posisi kedua, yang menghancurkan Chili 4-0 di Barranquilla.

Kolombia hancurkan Chili

Tim tersebut tampil berbeda, mengenakan perlengkapan khusus berwarna putih retro, menandai peringatan seratus tahun Federasi Sepak Bola Kolombia, yang menampilkan warna bendera nasional dalam sebuah lingkaran.

Itu adalah desain yang gagah dan penampilan tim Nestor Lorenzo sama bergayanya saat mengalahkan tim Chile yang menyedihkan yang tetap berada di posisi terakhir dalam grup kualifikasi sepuluh tim.

Bek Davinson Sanchez membuka skor pada menit ke-34, menyundul bola setelah Jhon Lucumi menyundul umpan sepak pojok James Rodriguez ke gawang.

Jhon Cordoba menyambar umpan silang Diaz pada menit ke-45, namun gol tersebut dianulir karena offside terhadap Diaz.

Chili menghadiahkan gol kedua bagi Kolombia, tujuh menit setelah jeda, ketika Benjamin Kusevic memberikan bola kepada Rodriguez, yang memberikan umpan kepada pemain sayap Liverpool Luis Diaz yang dapat dikonversi menjadi gol.

Pemain pengganti Jhon Duran membuat skor menjadi 3-0 pada menit ke-82 setelah kesalahan lain, kali ini di lini tengah, memungkinkan Sinisterra untuk menerobos dan kemudian memberi umpan kepada penyerang Aston Villa, yang tidak membuat kesalahan dan Sinisterra kemudian memastikan kemenangan pada tambahan waktu.

Brasil terus meredakan kekhawatiran tentang peluang kualifikasi mereka dengan kemenangan nyaman 4-0 atas Peru di Brasilia.