Jangan remehkan peran seorang masinis kereta api.
Nyawa seorang masinis bisa menjadi taruhan saat harus menjamin ketepatan perjalanan kereta api.
Seperti yang dialami Will Conson (Chris Pine), masinis muda yang harus bekerjasama dengan Frank Barnes (Denzel Washington) untuk menghentikan kereta api barang yang melaju tanpa masinis ke jalur kereta yang padat penduduk.
Kejadian ini terjadi karena karena sang masinis, Bunny (Kevin Chapman) lupa mematikan mesin saat ingin melakukan parkir.
Akibat dari kesalahannya tersebut kereta melaju dengan kecepatan yang cukup kencang.
Baru diketahui muatan kereta yang melaju tanpa masinis itu adalah kereta yang membawa barang bahan kimiawi yang berbahaya.
Apabila tidak dikendalikan maka kereta tersebut akan menabrak.
Selain bisa menabrak, kereta ini juga kemungkinan akan meledak karena terdapat senyawa kimia yang diangkutnya.
Kabar ini langsung cepat tersebar keseluruh kota dan menimbulkan kepanikan.
Para petugas kepolisian ikut serta dalam penanganan misi penyelamatan kereta ini.
Barnes dan Will pun mulai mencoba mengatasinya dengan kemampuan mereka.
Usaha mereka menghentikan kereta yang terus melaju tak berlangsung mulus, percobaan demi percobaan menghadang kereta itu selalu gagal, hingga sebuah tindakan nekat mengubah segalanya.
Kekacauan terjadi dimana-mana, kereta menabrak berbagai hal yang melindtasi rel jalur kereta ini.
Mereka melakukan penyelamatan pada seluruh masyarakat dengan berbagai cara agar kereta ini tidak menimbulkan korban.