Film Underworld: Rise of the Lycans menceritakan pertarungan antara vampir dan manusia serigala atau Lycans melalui kisah Selene (Kate Beckinsale).
Selene adalah seorang vampire yang bertekad untuk menumpas seluruh Lycans.
Tekad Selene tersebut karena ia menduga Lycans telah membunuh keluarganya.
Suatu hari, Selene menemukan bahwa Lycans mengejar seorang manusia untuk sebuah eksperimen.
Manusia tersebut bernama Michael Corvin yang pada kesehariannya adalah seorang mahasiswa kedokteran.
Mengetahui rencana Lycans, Selene akhirnya menangkap Michael untuk mencari tahu apa tujuan Lycans pada eksperimennya.
Sepanjang film, Selene tidak hanya bertekad untuk membunuh seluruh vampir, tetapi juga wahyu mengejutkan tentang sosok ayahnya, yaitu Viktor .
Selene baru menyadari bahwa Vampir dan Lycans bukanlah makhluk supranatural, melainkan produk dari mutasi sebuah wabah di masa lalu.
Terungkap dalam film bahwa Alexander Corvinus adalah makhluk pertama dari garis keturunan antara Vampir dan Lycan.
Alexander Corvinus adalah satu-satunya yang selamat dari wabah yang memusnahkan desanya.
Entah bagaimana, tubuhnya mampu mengubah patogen dan membentuknya untuk menguatkan dirinya sendiri.
Dia memiliki tiga putra, dua di antaranya mewarisi keabadian ayah mereka karena gigitan sang ayah menularkan genetik anti body.
Dua putra Alexander Corvinus tersebut adalah Markus yang berubah dengan genetik kelelawar, dan William yang berubah dengan genetik serigala.
Perkembangan dua orang tersebut menghasilkan garis vampir dan manusia serigala.