Pada tahun 2005, Lee Se Young berperan sebagai calon artis di film 'My Lovely Week'.

Kemudian karena jadwalnya yang sibuk, Lee Se Young hanya berperan di 1 drama di tahun 2006.

Drama tersebut berjudul 'Unstoppable High Kick'.

Pada tahun 2007, Lee Se Young berperan sebagai Soo-ah dalam film 'The Wonder Years'.

Setelah itu, Lee See Young memutuskan untuk rehat dari dunia entertainment dan kembali melanjutkan pendidikannya.

Kemudian Lee See Young comeback pada tahun 2011 dengan memainkan karakter di drama yang berjudul 'Bachelor's Vegetable Store'.

Di tahun selanjutnya, Lee See Young mengambil peran cameo di film 'All About My Wife'.

Di tahun yang sama, Lee See Young juga berperan di dua drama yang berjudul 'The King's Dream' dan 'Missing You'.

Pada tahun 2013, Lee Se Young menjadi bagian dari film antologi 'Horror Stories 2' dan juga berperan di drama komedi romantis berjudul 'Goddess of Marriage.

Kemudian Lee Se Young mengambil peran utama sebagai ketua kelas sekolah menengah di drama Korea 'Adolescence Medley'.

Pada tahun 2016, Lee memainkan peran dalam serial drama vampir berjudul 'Vampire Detective', yang menceritakan tentang seorang detektif yang berubah menjadi vampir pada suatu malam.

Kemudian Lee mendapatkan popularitas yang tinggi ketika membintangi 'The Gentlemen of Wolgyesu Tailor Shop' di tahun 2016.

Kesuksesannya dalam memerankan Min Hyo-won di drama terrsebut membuatnya memenangkan Penghargaan Seni Baeksang dan Penghargaan Drama KBS di bawah kategori Aktris Baru Terbaik.

Pada tahun 2017, Lee memerankan peran utama dalam sepanjang karirnya di drama yang berjudul 'Hit The Top'.